Peak frequency of behavioral symptoms as alzheimer’s disease progresses

Alternatives pharmacologiques: les traitements • Inhibiteurs de la cholinesterase (IC: Essai clinique 5 mois, comportement (NPI), Dose Increment
Dose Increment
Improvement
– 3
– 2
Change From
Baseline In
Deterioration
Reminyl® 16 mg/d
*P < 0.05 vs placebo.
Reminyl® 24 mg/d
Reference: Tariot, et al. Neurology 2000
Essai clinique 6 mois, comportement (NPI), p=0.0083 p=0.0005
p=0.0618
p=0.0303
Clinical
improvement
Baseline
Donepezil
Clinical
Study week
• Les IChE ont un effet mesurable sur le comportement, particulièrement sur l’apathie Meta-analysis on 6 studies - NPI total scores SMD (fixed) 95% CI
Favours memantine
Favours placebo
CI=confidence interval; CTR=Forest Clinical Trial Registry Winblad et al. Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 24: 20–27 Meta-analysis on 6 studies - NPI total scores SMD (fixed) 95% CI
(Reisberg)
MRZ-9605
Favours memantine
Favours placebo
CI=confidence interval; CTR=Forest Clinical Trial Registry Winblad et al. Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 24: 20–27 Effects de la memantine sur le comportement LS mean change
Memantine Placebo
Irritability/la m
Agitatio
Gauthier et al. Int J Geriatr Psychiatry 2005; 20: 459–464 *p=0.05; Δp≤0.10
Meta-analysis on 6 studies - NPI total scores SMD (fixed) 95% CI
MRZ-9605
(Porsteinsson) MD-12
Favours memantine
Favours placebo
CI=confidence interval; CTR=Forest Clinical Trial Registry Winblad et al. Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 24: 20–27 Effects de la memantine sur le comportement Analyse combinée de 6 études, item par item from baseline 0.3
Arithmetic mean change
Memantine Placebo
Irritability/labi
etite/eat
Agitatio
**p<0.01; ***p=0.001
Amélioration des symptômes présents au départ Six études (MMSE <20), % of patients avec amélioration à Memantine Placebo
week 24/28 (L
Percentage of patients showing
improvement at
ion/eupho
tation/aggr
Irritability/la m
ite/eating chan
*p<0.05
Diminution de l’émergence des symptômes Six études (MMSE <20), % of patients demeurant Memantine Placebo
week 24/28 (
Percentage of patients remaining asymptomat
ting chan
itation/aggr
Irritability/labi
pression/
*p=0.05; **p<0.01
comportement, surtout pour l’agitation et l’agressivité • Une étude de 6 mois visant à confirmer cet effet de façon prospective a été faite au Canada, chez des patients avec un peu d’agitation et d’agressivité au départ, MMSE <14, vivant à domicile • Inhibiteurs de la cholinesterase (IC:
donepezil, rivastigmine, galantamine)
• Antagoniste récepteurs NMDA
(memantine)
A LONG TERME….
Memantine plus ChEIs
ChEIs alone
No dementia medication
Untreated patients from Cohort 1
used as reference group;
RH=relative hazard;
CI=confidence interval
Survival distribution function
Follow-up time (years)
 Patients receiving ChEIs had a significant delay to nursing home placement; this effect was
significantly augmented with the addition on memantine
 Memantine reduced the risk of nursing home placement by a factor of 3.4, relative to the group
taking ChEIs alone
Lopez et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009;80;600-607 • Il est possible que la progression de la MA vers le stade sévère, tel que reflété par la mise en hébergement, soit retardé par la combinaison IChE et memantine en bonne partie à cause de leurs effets comportementaux • Les IChE et la memantine peuvent aider certains aspects des troubles du comportement, en particulier l’apathie pour les uns et l’agitation/agressivité pour l’autre

Source: http://www.cifgg2010.com/download/PDF/session34_pdf/Serge_Gauthier,.pdf